曹睿闻报，遣护军秦朗统领步、骑兵二万人援助司马懿抵御蜀军，遣步、骑兵八千人为先头部队驰援新城。七月，曹睿亲率水师继进。孙权多次派兵攻打新城，守将张颖等力战拒守，终不能克。当时吴军患病者甚多，魏援兵赶到，曹睿统率的大军即将到达，孙权遂撤围退兵。

　　陆逊遣亲信韩扁给孙权送信，韩扁返回时，被魏军巡逻的士兵抓获。诸葛瑾闻后，心中甚惧，给陆逊写信说道：“陛下，敌人捉住韩扁，完全掌握到我们的底细。而且现在江水干涸，应当赶紧撤军。”

　　陆逊得信后，并未回信，反而派人去种葑、豆，并如往常一样与诸将弈棋、射戏。于是诸葛瑾亲自前来会见陆逊。

　　陆逊认为皇帝已经大驾东归，没有什么可担忧的，他们需要施展灵变的计策，然后退兵。遂于诸葛瑾定计，仍按原计划向襄阳进军，让诸葛瑾率水军，陆逊自率陆军向襄阳进发。魏军素来忌惮陆逊，马上回城。陆逊与诸葛瑾遂进军前行，并虚张声势，使魏军不敢进攻。进至白围后，扬言狩猎，暗中分兵将军周峻、张梁等攻江夏、新市、安陆、石阳等地。吴军所过之处，魏人皆弃物入城，以至将城门堵住，无法关门，魏军只得自杀其民，然后才得以关上城门。吴军斩俘千余人，后安全撤回。

　　陆逊对所俘之人，好生看待，厚加慰劳，严禁士兵前来侵扰。带家眷前来之人，派人前往照看料理。有的人因此受到感动倾慕而相携前来归附。邻境地区的人们也心向陆逊。魏国江夏太守逯式，兼领当地兵马，颇为吴国边境之患，但与魏国老将文聘的儿子文休一向不和。陆逊听说这一情况，即假装给逯式回信同意他归降。吴军将信放在两国的境界上。自此后逯式的部下再也不亲近依附他，因此被罢官免职。

　　嘉禾六年正月，孙权下诏令群臣讨论对奔丧进行立法，丞相顾雍奏请违法奔丧应处以死罪。此后吴县县令孟宗违法奔母丧归家，事后在武昌自己将自己拘禁起来听候处罚。陆逊向孙权说明孟宗的平时作为，并借机为孟宗求情，孙权于是给孟宗减刑一等，并申明下不为例，于是违法奔丧的事绝迹。二月，孙权遣陆逊督军征讨彭丹，为陆逊所平。

　　同年，吴中郎将周祗赴鄱阳郡征兵，周祗问计于陆逊，陆逊认为鄱阳郡百姓易动难安，不召为妙。周祗等不听，果然激起民变，吴遽等人聚众起义，杀死周祗，陆逊与陈表征讨吴遽，吴遽被招安，得精兵八千余人，三郡平定。陆逊任命陈表为偏将军，晋封为都乡侯，北往驻守章坑。

　　赤乌元年春，校事的吕壹奸邪的罪行败露被处死。他先前恃宠弄权，离间君臣，擅作威福，挟嫌报复，且手段又十分残忍。远在武昌的陆逊和潘濬忧心此事，提起来常常到了流泪的地步。孙权诛杀吕壹后深以自责。孙权派遣中书郎袁礼向大家致歉。

　　其时谢渊、谢厷等各自陈述当前应办事宜，打算改变一些政治措施，为国家兴办一些有益的事情，孙权将此事下交陆逊审定。陆逊建议：“国以民为本，强盛取决于民力，财货也出自民众。民富而国弱，民贫而国强，这种事从古未有。故此治理国家者，得到民心则国家得治，失去民心则国家有乱。如果不让人民得到利益，而想让他们竭力效劳，实在难于做到。是以有言慨叹‘便益人民，上天赐福’。请求陛下广施圣恩，安抚赈济百姓，数年之间，国家财力小有丰裕，然后再考虑其他事情。”

　　赤乌四年8月，陆逊修筑邾城。

　　赤乌七年正月，孙权在前任丞相顾雍死后，任命陆逊为丞相。下诏说：“朕以无德之人，承应天命，登上大位，天下尚未统一，奸乱之徒充塞道路，朕朝夕忧恐，顾不上休息。惟你天资聪颖，美德显著，担任上将重职，辅佐朝廷除乱。有盖世之功者，就应受到广大的荣耀，兼具文武才干的人，定要担当社稷重任。过去伊尹使商汤兴隆，吕尚辅佐西周，如今朝廷内外大事，实由你一人肩负。今以你为丞相，遣使持节太常傅常授予您印章绶带。你自当发扬光大高尚的美德，建树美好的功业，恭服遵从王命，安抚平定四方。呜呼！总管三公职事，训导群臣百官，能不严肃认真吗？你自勉努力吧！你原来担任的荆州牧、右都护兼武昌留守等职仍旧。”

　　陆逊素来深思静虑，所推测的事没有一件不应验。当初暨艳大造建造府第的舆论，陆逊规劝告诫他，认为必定会由此招祸。陆逊又对诸葛恪说道：“在我之前的人，我一定事奉他与我一道升迁；在我之后的人，我则帮助扶持他。现在看您气势侵凌上级，心里蔑视下属，这并非能巩固自己德行的基础。”诸葛恪知道陆逊讨厌自己，于是又写信给他说明情况。而广陵人杨竺，年轻时就博得较大的名声，而陆逊认为他最终会惹祸败亡，便劝杨竺的哥哥杨穆与杨竺分开生活另立门户。

　　当时，太子孙和同鲁王孙霸为了争夺太子之位两宫并立，朝廷内外的官员，大多派遣子弟侍奉孙和或孙霸，全琮写信向陆逊告知情况，陆逊认为这些子弟应该凭借才能晋升，不应该私自邀利取荣。他站在中立立场，认为这些支持两宫势力的子弟必会各自结成派别，这是古人最忌讳的事。

　　当时全琮次子全寄为孙霸宾客，陆逊于是回信给全琮劝其学金日磾杀子以防羞辱家门。全琮对其所言非常不满，两人从此积怨渐深。不久全琮全寄父子称陆逊之甥顾承曾串通陈恂，谎报战绩给自己谋求高位，致使顾承和其兄顾谭被流放。陆逊为此愤愤不平。

　　孙权孙和父子关系恶化后，孙和的役使曾藏于孙权的床下，监听到孙权和杨竺谈论想以孙霸为储之事。孙和恐惧，于是秘密召见亲信陆胤，请他乘到武昌的机会请族父陆逊为自己出面申辩。而太子太傅吾粲也几次与陆逊互通消息。

　　陆逊听二人言，屡次上疏陈述嫡庶之分，又请求进京面见。孙权发觉禁中语漏泄，先后将杨竺、陆胤、吾粲收监审问。陆逊虽未立即被一同问罪，也被遣使写信责备打听宫中机密。在狱中，杨竺招供陆逊二十条罪证，陆胤又对孙和的存在不发一言，。陆逊终不胜愤忿而卒。

　　最初，暨艳造营府之论，陆逊经常规劝他，认为会带来祸患。又诸葛恪刚愎自负，杨竺盛名在外，陆逊断言他们终会败亡。他的先见之明到了如此地步。陆逊又向来节俭知足，去世的时候，家里没有富余的财物。

　　陆逊长子陆延早夭，由次子陆抗袭爵。孙权任命陆逊次子陆抗为建武校尉，领陆逊部众五千人，让他送灵柩回东，陆逊后来葬于横山。后陆抗进京面见孙权时，洗清了杨竺所指控二十条罪行。。

　　太元元年，陆抗回到建业治病。等到他要离开时，孙权哭着与他告别：“我过去听用谗言和你父亲不和，由此辜负了你。我前后问过的事都焚毁消灭，不要让人再见到这个了。”永安年间，追谥陆逊为昭侯。